අණුක ජීව විද්‍යා තාක්ෂණයේ අඛණ්ඩ වර්ධනයත් සමඟ ජාන විකෘති හා දෝෂ සහ රෝග අතර සම්බන්ධය වඩ වඩාත් ගැඹුරු අවබෝධයක් ලබා ඇත.න්යෂ්ටික අම්ල බොහෝ අවධානයට ලක්ව ඇත්තේ රෝග විනිශ්චය කිරීමේදී සහ ප්රතිකාර කිරීමේදී යෙදීමට ඇති විශාල හැකියාව නිසාය.න්යෂ්ටික අම්ල ඖෂධ රෝග ප්රතිකාර කාර්යයන් සමඟ කෘතිමව සංස්ලේෂණය කරන ලද DNA හෝ RNA කොටස් වෙත යොමු වේ.එවැනි ඖෂධ සෘජුවම රෝග ඇති කරන ඉලක්ක ජාන හෝ රෝග ඇති කරන ඉලක්ක mRNA මත ක්‍රියා කළ හැකි අතර ජාන මට්ටමින් රෝගවලට ප්රතිකාර කිරීමේදී කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි.සාම්ප්‍රදායික කුඩා අණු ඖෂධ සහ ප්රතිදේහ ඖෂධ සමඟ සසඳන විට, න්යෂ්ටික අම්ල ඖෂධවලට රෝග ඇති කරන ජාන මූලයෙන් ප්‍රකාශ කිරීම නියාමනය කළ හැකි අතර, “රෝග ලක්ෂණවලට ප්රතිකාර කිරීම සහ මූල හේතුව සුව කිරීමේ” ලක්ෂණ ඇත.න්යෂ්ටික අම්ල ඖෂධවලට ඉහළ කාර්යක්ෂමතාව, අඩු විෂ සහිත බව සහ ඉහළ විශේෂත්වය වැනි පැහැදිලි වාසි ද ඇත.පළමු නියුක්ලෙයික් අම්ල ඖෂධ fomivirsen සෝඩියම් 1998 දී දියත් කරන ලද බැවින්, බොහෝ න්යෂ්ටික අම්ල ඖෂධ සායනික ප්රතිකාර සඳහා අනුමත කර ඇත.
දැනට ගෝලීය වශයෙන් වෙළඳපොලේ ඇති න්යෂ්ටික අම්ල ඖෂධවලට ප්රධාන වශයෙන් ප්රතිදේහ නියුක්ලෙයික් අම්ලය (ASO), කුඩා බාධා කරන RNA (siRNA) සහ nucleic acid aptamers ඇතුළත් වේ.නියුක්ලෙයික් අම්ල ඇප්ටේමර් හැර (එය නියුක්ලියෝටයිඩ 30 ඉක්මවිය හැක), නියුක්ලික් අම්ල ඖෂධ සාමාන්‍යයෙන් ඔලිගොනියුක්ලියෝටයිඩ 12 සිට 30 දක්වා නියුක්ලියෝටයිඩ වලින් සමන්විත වන අතර එය ඔලිගොනියුක්ලියෝටයිඩ ඖෂධ ලෙසද හැඳින්වේ.මීට අමතරව, miRNAs, ribozymes සහ deoxyribozymes ද විවිධ රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීමේදී විශාල සංවර්ධන අගයක් පෙන්නුම් කර ඇත.න්යෂ්ටික අම්ල ඖෂධ අද ජෛව වෛද්‍ය විද්‍යාවේ පර්යේෂණ හා සංවර්ධනයේ වඩාත්ම පොරොන්දු වූ ක්ෂේත්‍රයක් බවට පත්ව ඇත.
අනුමත න්යෂ්ටික අම්ල ඖෂධ සඳහා උදාහරණ
ප්රතිදේහ නියුක්ලික් අම්ලය
Antisense තාක්ෂණය යනු වොට්සන්-ක්‍රික් පදනම් අනුපූරක මූලධර්මය මත පදනම් වූ නව ඖෂධ සංවර්ධන තාක්‍ෂණයකි, ඉලක්කගත ජානවල ප්‍රකාශනය නිශ්චිතව නියාමනය කිරීම සඳහා ජීවියා විසින් කෘතිමව සංස්ලේෂණය කරන ලද හෝ සංස්ලේෂණය කරන ලද නිශ්චිත අනුපූරක DNA හෝ RNA කොටස් භාවිතා කරයි.ප්රතිදේහ න්යෂ්ටික අම්ලයට ඉලක්කගත RNA වලට අනුපූරක පාදක අනුපිළිවෙලක් ඇති අතර එයට නිශ්චිතව බැඳිය හැක.Antisense න්යෂ්ටික අම්ල වලට සාමාන්‍යයෙන් antisense DNA, antisense RNA සහ ribozymes ඇතුළත් වේ.ඒවා අතර, antisense DNA වල ඉහළ ස්ථායීතාවයේ සහ අඩු පිරිවැයේ ලක්ෂණ නිසා, antisense DNA වලට antisense nucleic acid drugs වත්මන් පර්යේෂණ සහ භාවිතයේ ප්‍රමුඛ ස්ථානයක් හිමි වේ.
Fomivirsen සෝඩියම් (වෙළඳ නාමය Vitravene) Ionis Novartis විසින් වැඩි දියුණු කරන ලදී.1998 අගෝස්තු මාසයේදී, ප්‍රතිශක්තිකරණය අඩු රෝගීන් (ප්රධාන වශයෙන් ඒඩ්ස් රෝගීන්) සඳහා සයිටෝමෙගෙලෝ වයිරස් රෙටිනයිටිස් ප්රතිකාර කිරීම සඳහා FDA විසින් එය අනුමත කරන ලදී, එය අලෙවි කළ පළමු න්යෂ්ටික අම්ල ඖෂධය බවට පත් විය.Fomivirsen නිශ්චිත mRNA (IE2) සමඟ බැඳීමෙන් CMV හි අර්ධ ප්‍රෝටීන් ප්‍රකාශනය වළක්වයි, එමඟින් චිකිත්සක බලපෑම් ලබා ගැනීම සඳහා වෛරස් ජාන ප්‍රකාශනය නියාමනය කරයි.කෙසේ වෙතත්, රෝගීන් සංඛ්‍යාව විශාල ලෙස අඩු කර ඇති ඉහළ කාර්යක්ෂමතාවයෙන් යුත් ප්‍රතිවෛරස් ප්‍රතිකාරය මතුවීම හේතුවෙන්, 2002 සහ 2006 දී, Novartis විසින් යුරෝපයේ සහ එක්සත් ජනපදයේ Fomivirsen drugs ෂධවල වෙළඳපල අවසරය පිළිවෙළින් අවලංගු කරන ලද අතර නිෂ්පාදිතය වෙළඳපොලෙන් අත්හිටුවා ඇත.
Mipomersen සෝඩියම් (වෙළඳ නාමය Kynamro) යනු ප්‍රංශ සමාගමක් වන Genzyme විසින් නිපදවන ලද ASO ඖෂධයකි.2013 ජනවාරි මාසයේදී, සමලිංගික පවුල් හයිපර් කොලෙස්ටරෝල්මියාවට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා FDA එය අනුමත කළේය.Mipomersen ApoB-100mRNA සමඟ බන්ධනය වීමෙන් ApoB-100 ප්‍රෝටීන් (apolipoprotein) ප්‍රකාශනය වළක්වයි, එමඟින් මානව අඩු ඝනත්ව ලිපොප්‍රෝටීන් කොලෙස්ටරෝල්, අඩු ඝනත්ව ලිපොප්‍රෝටීන් සහ අනෙකුත් දර්ශක සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කරයි, නමුත් අක්මාව විෂ වීම වැනි අතුරු ආබාධ හේතුවෙන් දෙසැම්බර් 13 වන දින නිකුත් කරන ලද බලපත්‍රය සඳහා බලපත්‍රය නිකුත් කරන ලදී. මත්ද්රව්ය.
2016 සැප්තැම්බරයේදී, Duchenne මස්කියුලර් ඩිස්ට්‍රොෆි (DMD) සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා Sarepta විසින් සංවර්ධනය කරන ලද Eteplirsen (වෙළඳ නාමය Exon 51) FDA විසින් අනුමත කරන ලදී.DMD රෝගීන්ට සාමාන්‍යයෙන් ශරීරයේ DMD ජානයේ විකෘතිතා හේතුවෙන් ක්‍රියාකාරී ප්‍රති-ඇට්‍රොෆික් ප්‍රෝටීන් ප්‍රකාශ කළ නොහැක.Eteplirsen විශේෂයෙන් ප්‍රෝටීනයේ pre-messenger RNA (Pre-mRNA) හි exon 51 සමඟ බන්ධනය කරයි, exon 51 ඉවත් කරයි, සහ සමහර පහළ ප්‍රවාහ ජාන ප්‍රතිස්ථාපනය කරයි, dystrophin හි කොටසක් ලබා ගැනීම සඳහා පිටපත් කිරීම සහ පරිවර්තනය කිරීම, චිකිත්සක බලපෑම ලබා ගැනීම සඳහා.
Nusinersen යනු කොඳු ඇට පෙළේ මාංශ පේශි ක්ෂය රෝගයට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා Spinraza විසින් නිපදවන ලද ASO ඖෂධයක් වන අතර එය 2016 දෙසැම්බර් 23 වන දින FDA විසින් අනුමත කරන ලදී. 2018 දී වැඩිහිටි පාරම්පරික ට්‍රාන්ස් තයිරෙටින් ඇමයිලොයිඩෝසිස් ප්රතිකාර සඳහා Tegsedi විසින් වැඩි දියුණු කරන ලද Inotesen FDA විසින් අනුමත කරන ලදී.2019 දී, Duchenne මාංශ පේශි ඩිස්ට්‍රොෆි සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා Sarepta විසින් වැඩි දියුණු කරන ලද Golodirsen FDA විසින් අනුමත කරන ලදී.එයට Eteplirsen මෙන් ක්‍රියාකාරී යාන්ත්‍රණයක් ඇති අතර, එහි ක්‍රියාකාරී ස්ථානය exon 53 බවට පත් වේ. එම වසරේම, පවුලේ හයිපර්චයිලොමික්‍රෝනෙමියාවට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා Ionisand Akcea විසින් ඒකාබද්ධව සංවර්ධනය කරන ලද Volanesorsen, යුරෝපීය ඖෂධ ඒජන්සිය (EMA) විසින් අනුමත කරන ලදී.Volanesorsen apolipoprotein C-Ⅲ නිපදවීම වළක්වමින් ට්‍රයිග්ලිසරයිඩ් පරිවෘත්තීය නියාමනය කරයි, නමුත් එය පට්ටිකා මට්ටම අඩු කිරීමේ අතුරු ආබාධ ද ඇත.
Defibrotide යනු Jazz විසින් වැඩි දියුණු කරන ලද ප්ලාස්මින් ගුණ සහිත oligonucleotide මිශ්රණයකි.එහි 90% DNA තනි නූල් DNA සහ 10% DNA ද්විත්ව නූල් අඩංගු වේ.එය 2013 දී EMA විසින් අනුමත කරන ලද අතර පසුව දරුණු රක්තපාත නහර සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා FDA විසින් අනුමත කරන ලදී.වසාගත රෝගය.Defibrotide මගින් ප්ලාස්මින් වල ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි කිරීමට, ප්ලාස්මිනොජන් සක්‍රියකාරකය වැඩි කිරීමට, thrombomodulin ඉහළ නියාමනය ප්‍රවර්ධනය කිරීමට සහ චිකිත්සක බලපෑම් ලබා ගැනීම සඳහා von Willebrand factor සහ plasminogen Activator inhibitors වල ප්‍රකාශනය අඩු කළ හැකිය.
siRNA
siRNA යනු ඉලක්කගත RNA කැපීමෙන් නිපදවන නිශ්චිත දිගක් සහ අනුපිළිවෙලක් සහිත RNA හි කුඩා කොටසකි.මෙම siRNA වලට නිශ්චිතව ඉලක්කගත mRNA වල පිරිහීම ඇති කිරීමට සහ ජාන නිශ්ශබ්ද කිරීමේ බලපෑම් ලබා ගත හැක.රසායනික කුඩා අණු ඖෂධ සමඟ සසඳන විට, siRNA ඖෂධවල ජාන නිශ්ශබ්ද කිරීමේ බලපෑම ඉහළ විශේෂත්වයක් සහ කාර්යක්ෂමතාවයක් ඇත.
2018 අගෝස්තු 11 වන දින, පළමු siRNA ඖෂධ patisiran (වෙළඳ නාමය Onpattro) FDA විසින් අනුමත කර නිල වශයෙන් දියත් කරන ලදී.මෙය RNA මැදිහත්වීම් තාක්ෂණයේ සංවර්ධන ඉතිහාසයේ ප්රධාන සන්ධිස්ථානයකි.පටිසිරන් සැනෝෆි හි අනුබද්ධිත ඇල්නිලම් සහ ජෙන්සයිම් විසින් ඒකාබද්ධව සංවර්ධනය කරන ලදී.එය පරම්පරාගත තයිරොක්සින්-මැදිහත් ඇමිලොයිඩෝසිස් සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා siRNA ඖෂධයකි.2019 දී, වැඩිහිටියන්ගේ උග්‍ර රක්තපාත පෝර්ෆිරියා සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා දෙවන siRNA drug ෂධය ලෙස givosiran (වෙළඳ නාමය Givlaari) FDA විසින් අනුමත කරන ලදී.2020 දී Alnylam විසින් ළමුන්ට සහ වැඩිහිටියන්ට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා I වර්ගයේ ප්‍රාථමික ඖෂධයක් නිපදවන ලදී.ඉහළ ඔක්සලූරියා සහිත ලුමසිරන් FDA විසින් අනුමත කරන ලදී.2020 දෙසැම්බරයේදී, වැඩිහිටි හයිපර් කොලෙස්ටරෝල්මියාව හෝ මිශ්‍ර ඩිස්ලිපිඩිමියා සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා Novartis සහ Alnylam විසින් ඒකාබද්ධව සංවර්ධනය කරන ලද Inclisiran, EMA විසින් අනුමත කරන ලදී.
ඇප්ටමර්
න්යෂ්ටික අම්ල ඇප්ටේමර් යනු කුඩා කාබනික අණු, DNA, RNA, පොලිපෙප්ටයිඩ හෝ ප්‍රෝටීන වැනි විවිධ ඉලක්කගත අණු වලට බන්ධනය කළ හැකි ඔලිගොනියුක්ලියෝටයිඩ වේ.ප්රතිදේහ හා සසඳන විට, න්යෂ්ටික අම්ල ඇප්ටමර්වලට සරල සංස්ලේෂණයේ ලක්ෂණ, අඩු පිරිවැය සහ පුළුල් පරාසයක ඉලක්ක ඇති අතර රෝග විනිශ්චය, ප්රතිකාර සහ වැළැක්වීම සඳහා ඖෂධ යෙදීම සඳහා පුළුල් විභවයක් ඇත.
Pegaptanib යනු තෙත් වයස් ආශ්රිත අක්ෂි පරිහානියට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා Valeant විසින් නිපදවන ලද පළමු න්යෂ්ටික අම්ල aptamer drug ෂධය වන අතර එය 2004 දී FDA විසින් අනුමත කරන ලදී. පසුව එය EMA සහ PMDA විසින් 2006 ජනවාරි සහ ජූලි 2008 හි අනුමත කර වෙළඳපොළට ගියේය.Pegaptanib චිකිත්සක බලපෑම් සාක්ෂාත් කර ගැනීම සඳහා අවකාශීය ව්‍යුහය සහ සනාල එන්ඩොතලියල් වර්ධක සාධකයේ සංකලනය හරහා ඇන්ජියෝජෙනසිස් වළක්වයි.එතැන් සිට, එය සමාන ඖෂධ Lucentis වෙතින් තරඟයකට මුහුණ දී ඇති අතර, එහි වෙළඳපල කොටස බොහෝ පහත වැටී ඇත.
න්යෂ්ටික අම්ල ඖෂධ සායනික ඖෂධ සහ නව ඖෂධ වෙළඳපොලේ උණුසුම් ස්ථානයක් බවට පත්ව ඇත්තේ ඒවායේ කැපී පෙනෙන සුව කිරීමේ බලපෑම සහ කෙටි සංවර්ධන චක්‍රය හේතුවෙනි.නැගී එන ඖෂධයක් ලෙස, එය අවස්ථාවන්ට මුහුණ දෙන අතරම අභියෝගවලට මුහුණ දෙයි.එහි බාහිර ලක්ෂණ නිසා, න්යෂ්ටික අම්ලවල විශේෂත්වය, ස්ථායීතාවය සහ ඵලදායි ලෙස බෙදා හැරීම ඔලිගොනියුක්ලියෝටයිඩ ඉතා ඵලදායී න්යෂ්ටික අම්ල ඖෂධ බවට පත්විය හැකිද යන්න විනිශ්චය කිරීමේ ප්රධාන නිර්ණායක බවට පත්ව ඇත.ඉලක්කගත නොවන බලපෑම් සෑම විටම නොසලකා හැරිය නොහැකි න්යෂ්ටික අම්ල ඖෂධවල ප්රධාන ලක්ෂ්යයක් වී ඇත.කෙසේ වෙතත්, න්යෂ්ටික අම්ල ඖෂධ මූලයේ සිට රෝග ඇති කරන ජානවල ප්රකාශනයට බලපෑම් කළ හැකි අතර, "මූලික හේතුවට ප්රතිකාර කිරීම සහ රෝග ලක්ෂණ ප්රතිකාර කිරීම" යන ලක්ෂණ ඇති තනි-පාදක මට්ටමේ අනුක්රමික නිශ්චිතතාවයක් ලබා ගත හැකිය.වැඩි වැඩියෙන් රෝගාබාධවල විචල්යතාව අනුව, ජානමය ප්රතිකාර පමණක් ස්ථිර ප්රතිඵල ලබා ගත හැකිය.අදාළ තාක්ෂණයන්හි අඛණ්ඩ වැඩිදියුණු කිරීම්, පරිපූර්ණත්වය සහ ප්‍රගතිය සමඟින්, ප්‍රතිදේහජනක න්යෂ්ටික අම්ල, siRNA සහ nucleic acid aptamers මගින් නියෝජනය වන න්යෂ්ටික අම්ල ඖෂධ නිසැකව ම රෝග ප්රතිකාර හා ඖෂධ කර්මාන්තයේ නව රැල්ලක් ඇති කරනු ඇත.
Rඋපුටා දැක්වීම්:
[1] Liu Shaojin, Feng Xuejiao, Wang Junshu, Xiao Zhengqiang, Cheng Pingsheng.මගේ රටේ න්යෂ්ටික අම්ල ඖෂධවල වෙළඳපල විශ්ලේෂණය සහ ප්‍රතිවිරෝධතා[J].ජීව විද්‍යාත්මක ඉංජිනේරු විද්‍යාව පිළිබඳ චීන සඟරාව, 2021, 41(07): 99-109.
[2] Chen Wenfei, Wu Fuhua, Zhang Zhirong, Sun Xun.අලෙවි කරන ලද න්යෂ්ටික අම්ල ඖෂධවල ඖෂධවේදයේ පර්යේෂණ ප්‍රගතිය[J].චීන ඖෂධ ජර්නලය, 2020, 51(12): 1487-1496.
[3] Wang Jun, Wang Lan, Lu Jiazhen, Huang Zhen.අලෙවි කරන ලද න්යෂ්ටික අම්ල ඖෂධවල කාර්යක්ෂමතාව සහ පර්යේෂණ ප්‍රගතිය පිළිබඳ විශ්ලේෂණය[J].නව ඖෂධ පිළිබඳ චීන සඟරාව, 2019, 28(18): 2217-2224.
කතුවරයා ගැන: චීන ඖෂධ පර්යේෂණ සහ සංවර්ධන සේවකයෙකු වන ෂා ලුඕ දැනට විශාල දේශීය ඖෂධ පර්යේෂණ සහ සංවර්ධන සමාගමක සේවය කරන අතර නව චීන ඖෂධ පර්යේෂණ හා සංවර්ධනය සඳහා කැපවී සිටී.
ආශ්රිත නිෂ්පාදන:
පසු කාලය: නොවැම්බර්-19-2021
