මූලාශ්රය: WuXi AppTec

මෑත වසරවලදී, RNA ප්‍රතිකාර ක්ෂේත්‍රය පුපුරන සුලු ප්‍රවණතාවයක් පෙන්නුම් කර ඇත-පසුගිය වසර 5 තුළ පමණක්, RNA ප්‍රතිකාර 11ක් FDA විසින් අනුමත කර ඇති අතර, මෙම සංඛ්‍යාව කලින් අනුමත කරන ලද RNA ප්‍රතිකාරවල එකතුව පවා ඉක්මවයි!සාම්ප්‍රදායික ප්‍රතිකාර සමඟ සසඳන විට, ඉලක්කයේ ජාන අනුක්‍රමය දන්නා තාක් කල්, RNA ප්‍රතිකාර ක්‍රම ඉක්මනින් ඉහළ සාර්ථකත්ව අනුපාතයක් සහිත ඉලක්කගත ප්‍රතිකාර ක්‍රම දියුණු කළ හැක.අනෙක් අතට, බොහෝ RNA ප්‍රතිකාර තවමත් ඇත්තේ දුර්ලභ රෝග සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා පමණක් වන අතර, එවැනි ප්‍රතිකාර ක්‍රම දියුණු කිරීම තවමත් ප්‍රතිකාර කල්පැවැත්ම, ආරක්ෂාව සහ බෙදා හැරීම සම්බන්ධයෙන් විවිධ අභියෝගවලට මුහුණ දෙයි.අද ලිපියේ, දWuXi AppTec හි අන්තර්ගත කණ්ඩායම පසුගිය වසරේ RNA ප්‍රතිකාර ක්‍ෂේත්‍රයේ ප්‍රගතිය සමාලෝචනය කරනු ඇති අතර, පාඨකයන් සමඟ මෙම නැගී එන ක්ෂේත්‍රයේ අනාගතය දෙස බලා සිටියි.

▲ පසුගිය වසර 5 තුළ RNA ප්‍රතිකාර හෝ එන්නත් 11ක් FDA විසින් අනුමත කර ඇත

දුර්ලභ රෝගවල සිට සාමාන්‍ය රෝග දක්වා වැඩිපුර මල් පිපෙයි

නව ඔටුන්න වසංගතය තුළ, mRNA එන්නත කොතැනක හෝ බිහි වූ අතර කර්මාන්තයේ පුලුල් අවධානයට ලක්ව ඇත.පසුබෝවන රෝග එන්නත් නිපදවීමේ ප්‍රගතිය, mRNA තාක්ෂණය මුහුණ දෙන තවත් ප්‍රධාන අභියෝගයක් වන්නේ තවත් රෝග සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම සහ වැළැක්වීම සඳහා යෙදුමේ විෂය පථය පුළුල් කිරීමයි.
ඒ අය අතරින්,පුද්ගලීකරණය කළ පිළිකා එන්නත් mRNA තාක්ෂණයේ වැදගත් යෙදුම් ක්ෂේත්‍රයකි, සහ අපි මේ වසරේ පිළිකා එන්නත් කිහිපයක ධනාත්මක සායනික ප්‍රතිඵල ද දැක ඇත්තෙමු.මේ මාසයේ යන්තම්, PD-1 inhibitor Keytruda සමඟ ඒකාබද්ධව Moderna සහ Merck විසින් ඒකාබද්ධව නිපදවන ලද පුද්ගලාරෝපිත පිළිකා එන්නත,අවදානම අඩු කළා44% (Keytruda monotherapy හා සසඳන විට) සම්පූර්ණ පිළිකා ඉවත් කිරීමෙන් පසු III සහ IV මෙලනෝමා රෝගීන්ගේ නැවත ඇතිවීම හෝ මරණය.mRNA පිළිකා එන්නත් නිපදවීමේ සන්ධිස්ථානයක් වන සසම්භාවී සායනික පරීක්ෂණයකදී මෙලනෝමා සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීමේදී mRNA පිළිකා එන්නතක් කාර්යක්ෂමතාව පෙන්නුම් කළ පළමු අවස්ථාව මෙය බව මාධ්‍ය නිවේදනය පෙන්වා දෙයි.
මීට අමතරව, mRNA එන්නත් මගින් සෛල චිකිත්සාවෙහි චිකිත්සක බලපෑම වැඩි දියුණු කළ හැකිය.උදාහරණයක් ලෙස, BioNTech විසින් කරන ලද අධ්‍යයනයකින් පෙන්වා දුන්නේ, CLDN6 ඉලක්ක කරගත් CAR-T ප්‍රතිකාරයේ අඩු මාත්‍රාවක් රෝගීන්ට ලබා දෙන්නේ නම්BNT211, පසුව CLDN6 කේතනය කරන mRNA එන්නතකින් එන්නත් කිරීමෙන්, ඒවාට ප්‍රතිදේහජනක ඉදිරිපත් කරන සෛල මතුපිට CLDN6 ප්‍රකාශ කිරීමෙන් vivo තුළ CAR-T සෛල උත්තේජනය කළ හැක.විස්තාරණය කිරීම, එමගින් පිළිකා නාශක බලපෑම වැඩි දියුණු කිරීම.මූලික ප්‍රතිඵලවලින් පෙන්නුම් කළේ සංයෝජන ප්‍රතිකාරය ලබා ගත් රෝගීන් 5 දෙනෙකුගෙන් 4 දෙනෙකු අර්ධ ප්‍රතිචාරයක් හෝ 80% ක් ලබා ගත් බවයි.

mRNA චිකිත්සාවට අමතරව, oligonucleotide චිකිත්සාව සහ RNAi චිකිත්සාව ද රෝගවල විෂය පථය පුළුල් කිරීමේ යහපත් ප්‍රතිඵල අත්කර ගෙන ඇත.නිදන්ගත හෙපටයිටිස් බී සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීමේදී, ප්‍රතිදේහජනක ඔලිගොනියුක්ලියෝටයිඩ ප්‍රතිකාරය භාවිතා කිරීමෙන් පසු රෝගීන්ගෙන් 30% කට ආසන්න ප්‍රමාණයකට හෙපටයිටිස් බී මතුපිට ප්‍රතිදේහජනක සහ හෙපටයිටිස් බී වෛරස් DNA vivo තුළ හඳුනාගත නොහැක.bepirovirsen GSK සහ Ionis එක්ව සංවර්ධනය කරන ලදීසති 24 ක් සඳහා.සමහර රෝගීන් තුළ, ප්‍රතිකාරය නතර කර සති 24 කට පසුව පවා, හෙපටයිටිස් B හි මෙම සලකුණු තවමත් ශරීරයේ හඳුනාගත නොහැකි විය.
අහඹු ලෙස, RNAi චිකිත්සාවVIR-2218 Vir Biotechnology සහ Alnylam විසින් ඒකාබද්ධව සංවර්ධනය කරන ලදීඉන්ටර්ෆෙරෝන් α සමඟ, සහ 2 වන අදියරේ සායනික පරීක්ෂණ වලදී, නිදන්ගත හෙපටයිටිස් බී රෝගීන්ගෙන් 30% ක් පමණ හෙපටයිටිස් බී මතුපිට ප්‍රතිදේහජනක (HBsAg) හඳුනා ගැනීමට ද අසමත් විය.මීට අමතරව, මෙම රෝගීන් හෙපටයිටිස් බී ප්‍රෝටීනයට එරෙහිව ප්‍රතිදේහ නිපදවූ අතර ධනාත්මක ප්‍රතිශක්තිකරණ පද්ධතියේ ප්‍රතිචාරයක් පෙන්නුම් කරයි.මෙම ප්‍රතිඵල එකට ගෙන, හෙපටයිටිස් බී සඳහා ක්‍රියාකාරී ප්‍රතිකාරයක් සඳහා යතුර RNA ප්‍රතිකාරය විය හැකි බව කර්මාන්තය පෙන්වා දෙයි.
මෙය සාමාන්‍ය රෝග සඳහා RNA ප්‍රතිකාරයේ ආරම්භය විය හැකිය.Alnylam's R&D නල මාර්ගයට අනුව, එය අධි රුධිර පීඩනය, ඇල්සයිමර් රෝගය සහ මධ්‍යසාර නොවන steatohepatitis සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා RNAi ප්‍රතිකාර ද සංවර්ධනය කරමින් සිටින අතර අනාගතය දෙස බලා සිටීම වටී.

RNA චිකිත්සාව බෙදා හැරීමේ බාධකය බිඳ දැමීම

RNA ප්‍රතිකාරය ලබා දීම එහි යෙදීම සීමා කරන එක් බාධකයකි.අක්මාව හැර අනෙකුත් අවයව හා පටක වලට RNA ප්‍රතිකාරය ලබා දීම සඳහා විද්‍යාඥයන් විවිධ තාක්ෂණයන් ද සංවර්ධනය කරමින් සිටිති.
විභව ක්‍රමවලින් එකක් වන්නේ පටක විශේෂිත අණු සමඟ චිකිත්සක RNA "බන්ධනය" කිරීමයි.උදාහරණයක් ලෙස, Avidity Biosciences මෑතකදී නිවේදනය කළේ එහි තාක්‍ෂණ වේදිකාවට ඔලිගොනියුක්ලියෝටයිඩවලට මොනොක්ලෝනල් ප්‍රතිදේහ යුගල කළ හැකි බවයි.ඵලදායී ලෙස siRNA බන්ධනය කරයි.අස්ථි මාංශ පේශි වෙත යවනු ලැබේ.RNA ප්‍රතිකාර ක්‍ෂේත්‍රයේ ප්‍රධාන පෙරළියක් වන siRNA සාර්ථකව ඉලක්ක කර මිනිස් මාංශ පේශි පටක වෙත ලබා දිය හැකි පළමු අවස්ථාව මෙය බව මාධ්‍ය නිවේදනය පෙන්වා දෙයි.

රූප මූලාශ්‍රය: 123RF

ප්‍රතිදේහ සංයෝජන තාක්‍ෂණයට අමතරව, ලිපිඩ නැනෝ අංශු (LNP) සංවර්ධනය කරන සමාගම් ගණනාවක් ද එවැනි වාහකයන් "උත්ශ්‍රේණි කිරීම" සිදු කරයි.උදාහරණ වශයෙන්, ReCode Therapeuticපෙනහළු, ප්ලීහාව, අක්මාව සහ අනෙකුත් ඉන්ද්‍රියයන් වෙත විවිධ වර්ගයේ RNA ප්‍රතිකාර ලබා දීම සඳහා එහි අද්විතීය Selective Organ Targeting LNP තාක්ෂණය (SORT) භාවිතා කරයි.Pfizer, Bayer, Amgen, Sanofi සහ අනෙකුත් විශාල ඖෂධ සමාගම්වල ව්‍යාපාර ප්‍රාග්ධන දෙපාර්තමේන්තු ආයෝජනය සඳහා සහභාගී වීමත් සමඟ මෙම වසරේදී සමාගම විසින් US$ මිලියන 200 ක ශ්‍රේණියේ B මූල්‍යකරණයක් සම්පූර්ණ කරන බව නිවේදනය කරන ලදී.මෙම වසරේ A Series A මූල්‍යකරණයෙන් ඩොලර් මිලියන 25ක් ද ලබා ගත් Kernal Biologics, අක්මාව තුළ එකතු නොවන නමුත් මොළය හෝ විශේෂිත පිළිකා වැනි ඉලක්කගත සෛල වෙත mRNA ලබා දිය හැකි LNPs ද සංවර්ධනය කරමින් සිටී.
මෙම වසරේ ආරම්භ වූ Orbital Therapeutics, RNA ප්‍රතිකාරය ප්‍රධාන සංවර්ධන දිශාවක් ලෙස ද ලබා ගනී.RNA තාක්‍ෂණය සහ බෙදා හැරීමේ යාන්ත්‍රණයන් ඒකාබද්ධ කිරීම මගින්, නව්‍ය RNA ප්‍රතිකාර ක්‍රමවල අඛණ්ඩ පැවැත්ම සහ අර්ධ ආයු කාලය දීර්ඝ කර ඒවා විවිධ සෛල සහ පටක වර්ග වෙත ලබා දිය හැකි අද්විතීය RNA තාක්‍ෂණ වේදිකාවක් ගොඩනැගීමට සමාගම අපේක්ෂා කරයි.

ඓතිහාසික මොහොතේ නව ආකාරයේ RNA චිකිත්සාවක් මතු වේ

මෙම වසරේ දෙසැම්බර් 21 වනදා වන විට, RNA ප්‍රතිකාර ක්‍ෂේත්‍රය තුළ, අති නවීන සමාගම් 30ක් (එක් සමාගමකට දෙවරක් මූල්‍යාධාර ලැබී ඇත) සම්බන්ධ මුල් අදියරේ මූල්‍යකරණ සිදුවීම් 31ක් (විස්තර සඳහා ලිපියේ අවසානයේ ඇති ක්‍රමවේදය බලන්න), සම්පූර්ණ මූල්‍ය ප්‍රමාණය ඇමෙරිකානු ඩොලර් බිලියන 1.74ක් විය.මෙම සමාගම්වල විශ්ලේෂණයෙන් පෙන්නුම් කරන්නේ RNA චිකිත්සාවේ විභවයන් සම්පූර්ණයෙන් අවබෝධ කර ගැනීම සහ වැඩි රෝගීන්ට ප්‍රතිලාභ ලබා දීම සඳහා RNA චිකිත්සාවේ බොහෝ අභියෝග විසඳීමට අපේක්ෂා කරන අති නවීන සමාගම් පිළිබඳව ආයෝජකයින් වඩාත් ශුභවාදී බවයි.
සහ සම්පූර්ණයෙන්ම නව ආකාරයේ RNA ප්‍රතිකාර ක්‍රම සංවර්ධනය කරමින් ඉදිරියට එන සමාගම් තිබේ.සාම්ප්‍රදායික ඔලිගොනියුක්ලියෝටයිඩ, RNAi හෝ mRNA මෙන් නොව, මෙම සමාගම් විසින් වැඩි දියුණු කරන ලද නව ආකාරයේ RNA අණු, දැනට පවතින ප්‍රතිකාර ක්‍රමවල බාධක බිඳ හෙළනු ඇතැයි අපේක්ෂා කෙරේ.
වෘත්තාකාර RNA කර්මාන්තයේ උණුසුම් ස්ථානවලින් එකකි.රේඛීය mRNA හා සසඳන විට, Orna Therapeutics නම් අති නවීන සමාගමක් විසින් සංවර්ධනය කරන ලද චක්‍රලේඛය RNA තාක්‍ෂණයට සහජ ප්‍රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය සහ exonucleases මගින් හඳුනා ගැනීම වළක්වා ගත හැකි අතර, එය ප්‍රතිශක්තිකරණය සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කරනවා පමණක් නොව, ඉහළ ස්ථාවරත්වයක් ද ඇත.මීට අමතරව, රේඛීය RNA සමඟ සසඳන විට, වටකුරු RNA වල නැමුණු අනුකූලතාව කුඩා වන අතර, RNA ප්‍රතිකාරයේ බෙදා හැරීමේ කාර්යක්ෂමතාව වැඩි දියුණු කරමින්, එම LNP සමඟම වැඩි වෘත්තාකාර RNA පැටවිය හැක.මෙම ලක්ෂණ RNA ප්‍රතිකාර ක්‍රමවල ප්‍රබලතාවය සහ කල්පැවැත්ම වැඩිදියුණු කිරීමට උපකාරී වේ.
මෙම වසරේදී සමාගම විසින් ඇමරිකානු ඩොලර් මිලියන 221 B කාණ්ඩයේ මූල්‍යකරණය සම්පූර්ණ කළ අතර පර්යේෂණ සහමර්ක් සමඟ සංවර්ධන සහයෝගීතාවය ඇමරිකානු ඩොලර් බිලියන 3.5 දක්වා.මීට අමතරව, Orna විසින් සතුන් තුළ CAR-T චිකිත්සාව සෘජුවම උත්පාදනය කිරීම සඳහා වෘත්තාකාර RNA භාවිතා කරයි.සංකල්පය.
වෘත්තාකාර RNA වලට අමතරව, ස්වයං-වර්ධක mRNA (samRNAs) තාක්‍ෂණය ද ආයෝජකයින් විසින් ප්‍රිය කර ඇත.මෙම තාක්‍ෂණය පදනම් වී ඇත්තේ RNA වෛරස් වල ස්වයං-විස්තාරණ යාන්ත්‍රණය මත වන අතර එමඟින් සයිටොප්ලාස්මයේ samRNA අනුක්‍රමවල ප්‍රතිවර්තනය ඇති කළ හැකි අතර mRNA චිකිත්සකවල ප්‍රකාශන චාලක විද්‍යාව දිගු කරයි, එමඟින් පරිපාලනයේ සංඛ්‍යාතය අඩු කරයි.සාම්ප්‍රදායික රේඛීය mRNA හා සසඳන විට, samRNA හට සමාන ප්‍රෝටීන් ප්‍රකාශන මට්ටම් ආසන්න වශයෙන් 10 ගුණයකින් අඩු මාත්‍රාවලින් පවත්වා ගැනීමට හැකි වේ.මෙම වසරේ, මෙම ක්ෂේත්‍රයේ සංවර්ධනය කෙරෙහි අවධානය යොමු කරන RNAimmune හට, A Series මූල්‍යකරණයෙන් US$ මිලියන 27ක් ලැබිණි.
tRNA තාක්ෂණය ද අපේක්ෂා කිරීම වටී.සෛලය ප්‍රෝටීන සාදන විට tRNA මත පදනම් වූ ප්‍රතිකාරයට වැරදි නැවතුම් කෝඩෝනය "නොසලකා හැරිය හැක", එවිට සාමාන්‍ය පූර්ණ-දිග ප්‍රෝටීන් නිපදවනු ලැබේ.ආශ්‍රිත රෝග වලට වඩා නැවතුම් කෝඩෝන වර්ග ඉතා අඩු බැවින්, බොහෝ රෝග සඳහා ප්‍රතිකාර කළ හැකි තනි ප්‍රතිකාරයක් වර්ධනය කිරීමට tRNA ප්‍රතිකාරයට හැකියාව ඇත.මෙම වසරේ, tRNA චිකිත්සාව කෙරෙහි අවධානය යොමු කරන hC Bioscience, A ශ්‍රේණියේ මූල්‍යකරණයෙන් US$ මිලියන 40ක් රැස් කර ඇත.

Eනියමුවා

නැගී එන ප්‍රතිකාර ආකෘතියක් ලෙස, RNA ප්‍රතිකාරය මෑත වසරවලදී ශීඝ්‍ර දියුණුවක් ලබා ඇති අතර බොහෝ ප්‍රතිකාර ක්‍රම අනුමත කර ඇත.කර්මාන්තයේ නවතම වර්ධනයන් අනුව, නවීනතම RNA ප්‍රතිකාර මගින් එවැනි ප්‍රතිකාර ක්‍රම මගින් ප්‍රතිකාර කළ හැකි රෝග පරාසය පුළුල් කරමින්, ඉලක්කගත බෙදාහැරීමේ විවිධ බාධක ජය ගනිමින්, කාර්යක්ෂමතාව සහ කල්පැවැත්ම සම්බන්ධයෙන් පවතින ප්‍රතිකාරවල සීමාවන් මඟහරවා ගැනීම සඳහා නව RNA අණු සංවර්ධනය කරන බව දැකගත හැකිය.බහු අභියෝග.RNA චිකිත්සාවේ මෙම නව යුගයේ, මෙම අති නවීන සමාගම් ඉදිරි වසර කිහිපය තුළ කර්මාන්තයේ කේන්ද්‍රස්ථානය බවට පත්විය හැකිය.

ආශ්රිත නිෂ්පාදන:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/